Диагностика болезни Фабри

Болезнь Фабри следует подозревать у пациентов:¹

С семейным анамнезом болезни Фабри

С «необъяснимыми» мультисистемными клиническими проявлениями, особенно при сочетании характерных признаков поражения сердца, почек, нервной системы, глаз и кожи

С отклонениями в лабораторных показателях

Первичное обследование

Первичное обследование должно включать:

Подробный сбор анамнеза заболевания.²

Детальный сбор анамнеза (включая семейный анамнез и подробное изучение информации о перенесенных заболеваниях пациента) – важный этап диагностики болезни Фабри, при этом понимание мультисистемности заболевания и отличий вариантов течения болезни помогают распознать заболевание на ранних этапах.^3-6

Особое внимание следует уделить таким клиническим симптомам:

невропатическая боль

болевые кризы

непереносимость тепла (обычно связанная с непереносимостью физических нагрузок и избеганием пребывания на открытом воздухе в летние месяцы)

снижение продукции пота, слез или слюны

диарея

боль в животе

ангиокератомы

пенистая моча

Подробный семейный анамнез,

с акцентом на родственников с необъяснимыми неврологическими, почечными или сердечными заболеваниями или преждевременной смертью.²

В серии исследований семейный анамнез способствовал постановке диагноза у 46% с болезнью Фабри.⁷

Тщательное физикальное обследование

с целью выявления ангиокератом, телеангиэктазий, гипо- или ангидроза, помутнения роговицы, лимфедемы, отклонений в кардиологических данных (признаки гипертрофии левого желудочка, аритмии).²

Тщательное физикальное обследование может помочь выявить характерные клинические признаки ещё до получения результатов лабораторных и генетических тестов Болезнь Фабри. Некоторые из них являются высокоспецифичными и должны настораживать врача любой специальности.

Кожные проявления: ангиокератомы⁸

Нарушение потоотделения и терморегуляции⁹

Офтальмологические признаки: Cornea verticillata¹⁰

Признаки болевой нейропатии (акропарестезии, кризы Фабри)¹¹

Необъяснимая кардиомиопатия¹²

Необъяснимая нефропатия¹⁰

ПРОГРАММА ПОДДЕРЖКИ ПАЦИЕНТОВ «ДИАГНОСТИКА ЛИЗОСОМНЫХ БОЛЕЗНЕЙ НАКОПЛЕНИЯ (Болезнь Фабри, МПС2)»

В Казахстане реализуется программа диагностики болезни Фабри — это важно для сохранения и улучшения качества жизни пациентов.

Программа является бесплатной услугой, предоставляемой компанией ТОО «Такеда Казахстан». Координатором Программы выступает компания ТОО «ИНВИТРО‑Казахстан». Лабораторные исследования в рамках Программы выполняются в лаборатории Duzen (Турция).

В случае подтверждения диагноза может быть обеспечено также обследование семьи и близких родственников пациента.

Горячая линия:
+7 (771) 949 98 00

Время работы:
по будням с 09:00 до 18:00

У большинства пациентов болезнь Фабри выявляется только
после поражения органов-мишеней — сердца, почек или центральной нервной системы.

Кардиологи, нефрологи и неврологи играют ключевую роль в первичном выявлении болезни Фабри — именно они первыми видят пациентов с органными поражениями и могут заподозрить заболевание по "красным флагам".¹³

«Красные флаги» поражения сердца при болезни Фабри

Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), которая не объясняется патологическими нагрузочными условиями (такими как артериальная гипертензия или аортальный стеноз)¹⁴

На ЭхоКГ - концентрическая гипертрофия ЛЖ¹⁴

Выявление областей позднего накопления гадолиния (соответствует участкам фиброза миокарда)¹⁵

Аритмии и нарушения проводимости¹⁴

Развитие сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса¹⁴

Отсутствие классических внесердечных проявлений
(акропарестезий, ангиокератом, гипогидроза) не исключает диагноз болезни Фабри.

Мутации с поздним началом часто проявляются преимущественно кардиальным фенотипом. Поэтому даже изолированная ГКМП без других системных признаков может быть единственным проявлением болезни Фабри.¹⁴

Кардиологи должны помнить о кардиальном варианте болезни Фабри при
выявлении гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП).¹⁴

Роль кардиолога в дообследовании

«Красные флаги» поражения почек при болезни Фабри^10,16

Микроальбуминурия

Протеинурия

Изостенурия

Прогрессивное снижение функции почек

Развитие азотемии

Терминальная почечная недостаточность

Необходимость гемодиализа или
трансплантации
почки

Частое развитие парапельвикальных кист в почках¹⁷

Роль нефролога в дообследовании

«Красные флаги» поражения нервной системы при болезни Фабри

Транзиторные ишемические атаки, ишемические и геморрагические инсульты в возрасте от 18 до 55 лет¹⁰

Инсульт может быть первым проявлением болезни Фабри, до развития у пациента других типичных признаков¹⁸

Поражение белого мозгового вещества, выявляемое на МРТ, как признак хронического сосудистого поражения¹⁹

Акропарестезии, кризы Фабри, слуховые и вестибулярные нарушения¹⁹

Роль невролога в дообследовании

Лабораторные и инструментальные методы обследования направлены на оценку базовых показателей функции органов.²⁰

Функция сердца:
эхокардиография, электрокардиография (ЭКГ), магнитно-резонансная томография сердца (МРТ)

Функция почек:
протеинурия, микроальбуминурия, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

Неврологическое обследование:
магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга, исследования нервной проводимости

Офтальмологическое
обследование

Аудиологическое
обследование

Алгоритм лабораторной диагностики болезни Фабри²¹

Подозрение

Измерение активности фермента альфа-
галактозидазы А (α-Gal A)

У мужчин (при классической форме болезни Фабри) активность фермента всегда очень низкая или отсутствует.
У женщин может быть нормальная или сниженная активность α-Gal A в 30% случаев. Интерпретация должна проводиться совместно с молекулярно‑генетическим тестированием.

Определение биомаркера Lyso-GB3

Уровень Lyso-GB3 в норме или высокий

Нарушение в гене
GLA НЕ обнаружено

Болезни Фабри нет

Молекулярно-генетическое тестирование

Обнаружена
патогенная мутация:

Подтвержден диагноз
болезни Фабри

Непатогенная
мутация:

Скорее всего, не болезнь Фабри

Вариант
неизвестного
значения:

Требуется дальнейшее
обследование

Критерии болезни Фабри²¹

Болезнь Фабри диагностируется только при наличии лабораторного и/или генетического подтверждения. Клинические проявления, данные анамнеза и физикального осмотра служат основанием для подозрения заболевания, но не являются достаточными для постановки диагноза без подтверждающих тестов.¹⁰

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, КОТОРЫЕ ОБОСНОВЫВАЮТ ПРОВЕДЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ТЕСТОВ: ²¹

специфические симптомы (нейропатические боли (акропарестезии, кризы Фабри), ангиокератомы, гипо- или ангидроз, ЖКТ-проявления)¹²

типичные офтальмологические находки (cornea verticillata)¹²

поражение органов-мишеней (гипертрофия левого желудочка больше 13 мм (в основном концентрическая)^24,25 без артериальной гипертензии в молодом возрасте,^2,12 ХБП неясной этиологии, прогрессирующая альбуминурия и протеинурия, парапельвикальные кисты¹⁷, инсульт в молодом возрасте - от 18 до 55 лет)¹⁸

отягощённый семейный анамнез по Х‑сцепленному типу наследования¹⁰

ПЕРВИЧНОЕ ЛАБОРАТОРНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ²¹

Определение активности α‑галактозидазы A (DBS/плазма/лейкоциты)

У мужчин - снижение активности фермента говорит о высокой вероятности БФ

У женщин активность фермента может быть нормальной. Рекомендуется проведение молекулярно‑генетического тестирования

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ²¹

Исследование гена GLA у всех пациентов для выявления патогенного или вероятно патогенного варианта GLA для подтверждения диагноза.

Дальнейшее обследование

После постановки диагноза пациенты с болезнью Фабри должны пройти дообследование для выявления поражений органов и систем:

КОНСУЛЬТАЦИЯ ВРАЧА ОБЩЕЙ ПРАКТИКИ И/ИЛИ ПЕДИАТРА²¹

координация работы команды

ведение пациента: осмотр, направление на дообследование (лабораторные, инструментальные исследования) и консультацию профильных специалистов

мониторинг эффективности, безопасности и регулярности ферментзаместительной терапии (ФЗТ) и симптоматического лечения

формирование выписки на госпитализацию\телемедицину в референтный центр

анализ проблем и потребностей пациентов, контроль комплаенса пациента

КОНСУЛЬТАЦИЯ ГЕНЕТИКА

интерпретация результатов молекулярно-генетического анализа, анализ семейного анамнеза, определение лиц группы риска в семье, обсуждение вопросов планирования семьи²¹

КОНСУЛЬТАЦИЯ КАРДИОЛОГА

Диагностика поражения сердца: гипертрофии левого желудочка, нарушений ритма, митральной и аортальной регургитации, сердечной недостаточности.²¹

Эхо-КГ

гипертрофия свободной стенки ЛЖ¹⁴
концентрическая гипертрофия ЛЖ¹⁴
утолщение створок митрального клапана¹⁴

12-канальная ЭКГ

ГЛЖ (депрессия сегмента ST и инверсия зубца T)²⁶
нарушения ритма и проводимости: расширение комплекса QRS, удлинение интервалов QT, блокады AV-узла, блокады ножек пучка Гиса²⁶

МРТ сердца

выявление областей позднего накопления гадолиния (соответствует участкам фиброза миокарда)¹⁵

КАРДИАЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ ФАБРИ

КОНСУЛЬТАЦИЯ НЕФРОЛОГА

Оценка состояния почек, выявление протеинурии и снижения скорости клубочковой фильтрации, профилактика и лечение хронической почечной недостаточности.²¹

Определение микроальбуминурии, протеинурии в суточной моче

раннее выявление поражения почек, мониторинг прогрессирования нефропатии Фабри²¹

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

оценка функции почек, выявление снижения СКФ, мониторинг прогрессирования хронической болезни почек²¹

УЗИ брюшной полости

50% пациентов с болезнью Фабри имеют кисты почечного синуса или парапельвикальные кисты¹⁷
парапельвикальные кисты, происходящие из структур почечного синуса, развиваются при вовлечении лимфатических сосудов, расположенных в фиброзной или жировой ткани вместе с нервами и другими сосудистыми структурами²⁷

НЕФРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ ФАБРИ

КОНСУЛЬТАЦИЯ НЕВРОЛОГА

Оценка функций нервной системы, выявление невропатической боли и акропарестезий, профилактика инсульта, контроль когнитивных и поведенческих расстройств.²¹

МРТ головного мозга

множественные очаги поражения белого вещества в полушариях головного мозга¹⁰

расширенные и извитые кровеносные сосуды¹⁰

НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ ФАБРИ

КОНСУЛЬТАЦИЯ ОФТАЛЬМОЛОГА

С исследованием переднего сегмента глаза методом бокового освещения

диагностика офтальмологических нарушений: воронкообразной кератопатии (cornea verticillata), субкапсулярной катаракты, оценка состояния сосудов сетчатки и зрительного нерва²¹

ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ БОЛЕЗНИ ФАБРИ

КОНСУЛЬТАЦИЯ ОТОЛАРИНГОЛОГА

диагностика нарушений слуха: тиннитуса, снижения остроты слуха, сенсоневральной тугоухости²¹

ПОРАЖЕНИЕ СЛУХА ПРИ БОЛЕЗНИ ФАБРИ

КОНСУЛЬТАЦИЯ РЕВМАТОЛОГА

Дифференциальная диагностика с ревматологическими заболеваниями, оценка суставного синдрома.²¹

антинуклеарный фактор (АНФ)

антитела к ДНК

ANCA (Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies), (MPO, PR3)

Комплексное дообследование помогает выявить или исключить важные изменения, связанные с болезнью Фабри, что способствует более точной диагностике заболевания и определению дальнейшего плана лечения.

СКРИНИНГ ЧЛЕНОВ СЕМЬИ

Клинический и генетический скрининг членов семей из группы риска вновь диагностированных пациентов имеет критически важное значение, поскольку дополнительные члены семьи с болезнью Фабри могут быть выявлены на основании каждого отдельного индексного пациента.²⁸

Одно исследование родословных показало, что в среднем после диагностики пробанда выявляется не менее 5 членов семьи с болезнью Фабри.²⁸

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Болезнь Фабри часто диагностируется неверно, что связано с её редкостью и разнообразием неспецифических клинических проявлений. Из-за этого её стали называть «Новым великим самозванцем».²⁹

Среди наиболее частых первичных диагнозов, которые ставились пациентам с этим заболеванием, можно выделить следующие:

У детей:²¹

ревматоидный артрит³⁰
ревматическая лихорадка¹⁰
системная красная волчанка¹⁰
болезнь Рейно¹⁰
«боли роста»¹⁰

У взрослых:²¹

целиакия¹⁰
рассеянный склероз³¹

Источники:

Vaisbich MH, Andrade LGM, Silva CAB, Barreto FC. Recommendations for the diagnosis and management of Fabry disease in pediatric patients: a document from the Rare Diseases Committee of the Brazilian Society of Nephrology (Comdora-SBN). J BrasNefrol. 2022;44(2):268-280. doi:10.1590/2175-8239-JBN-2021-0216
Ortiz A, Germain DP, Desnick RJ, et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients. Mol GenetMetab. 2018;123(4):416-427. doi:10.1016/j.ymgme.2018.02.014
Jamboti J, Forrest CH. Fabry disease: early diagnosis improves prognosis but diagnosis is often delayed. J Nephropathol. 2017;6(3):130-133. doi:10.15171/jnp.2017.22
Vardarli I, Rischpler C, Herrmann K, Weidemann F. Diagnosis and Screening of Patients with Fabry Disease. TherClinRiskManag. 2020;16:551-558. doi:10.2147/TCRM.S247814
Mehta A, Hughes DA. Fabry Disease. Updated April 11, 2024. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews [Internet]. University of Washington, Seattle; 1993-2026.
Kiykim E, Zeybek CA, Zubarioglu T, Aydin A. Lessons from two cases: is Fabry disease the correct diagnosis? BMJ CaseRep. 2015;2015:bcr2014208150. doi:10.1136/bcr-2014-208150
Branton M, Schiffmann R, Kopp JB. Natural history and treatment of renal involvement in Fabry disease. J Am SocNephrol. 2002;13(Suppl 2):S139-S143.
Anker P, Fésűs L, Kiss N, et al. A Cross-Sectional Study of the Dermatological Manifestations of Patients with Fabry Disease and the Assessment of Angiokeratomas with Multimodal Imaging. Diagnostics. 2023;13(14):2368. doi:10.3390/diagnostics13142368
Germain DP, Fouilhoux A, Decramer S, et al. Consensus recommendations for diagnosis, management and treatment of Fabry disease in paediatric patients. Clin Genet. 2019;96(2):107-117. doi:10.1111/cge.13546
Germain DP. Fabry disease. Orphanet J RareDis. 2010;5:30. doi:10.1186/1750-1172-5-30
Medala VK, Üçeyler N. Neuropathy and pain in Fabry disease. RareDisOrphanDrugs J. 2024;3:20. doi:10.20517/rdodj.2024.13
Michaud M, Mauhin W, Belmatoug N, et al. When and How to Diagnose Fabry Disease in Clinical Practice. Am J MedSci. 2020;360(6):641-649. doi:10.1016/j.amjms.2020.07.011
Valtola K, Hedman M, Kantola I, et al. Late-onset and classic phenotypes of Fabry disease in males with the GLA-Thr410Ala mutation. Open Heart. 2023;10(1):e002251. doi:10.1136/openhrt-2023-002251
Hagège A, Réant P, Habib G, et al. Fabry disease in cardiology practice: Literature review and expert point of view. ArchCardiovascDis. 2019;112(4):278-287. doi:10.1016/j.acvd.2019.01.002
Moon JC, Sheppard M, Reed E, Lee P, Elliott PM, Pennell DJ. The histological basis of late gadolinium enhancement cardiovascular magnetic resonance in a patient with Anderson‑Fabry disease. J CardiovascMagnReson. 2006;8(3):479-482. doi:10.1080/10976640600605002
Muntean C, Starcea IM, Stoica C, Banescu C. Clinical characteristics, renal involvement, and therapeutic options of pediatric patients with Fabry disease. Front Pediatr. 2022;10:908657. doi:10.3389/fped.2022.908657
Ries M, Bettis KE, Choyke P, et al. Parapelvic kidney cysts: a distinguishing feature with high prevalence in Fabry disease. Kidney Int. 2004;66(3):978-982. doi:10.1111/j.1523‑1755.2004.00846.x
Sims K, Politei J, Banikazemi M, Lee P. Stroke in Fabry disease frequently occurs before diagnosis and in the absence of other clinical events: natural history data from the Fabry Registry. Stroke. 2009;40(3):788-794. doi:10.1161/STROKEAHA.108.526293
Körver S, Vergouwe M, Hollak CEM, van Schaik IN, Langeveld M. Development and clinical consequences of white matter lesions in Fabry disease: a systematic review. Mol GenetMetab. 2018;125(3):205-216. doi:10.1016/j.ymgme.2018.08.014
Le SY, Kim IY, Ahn SH, et al. Multidisciplinary Care Model as a Center of Excellence for Fabry Disease: A Practical Guide to Diagnosis and Management by Clinical Specialty in South Korea. J Clin Med. 2025;14(13):4400. doi:10.3390/jcm14134400
Объединённая комиссия по качеству медицинских услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан. Клинический протокол диагностики и лечения болезни Фабри. МЗ РК; 2023.
Auray-Blais C, Ntwari A, Clarke JT, et al. How well does urinary lyso-Gb3 function as a biomarker in Fabry disease? Clin Chim Acta. 2010;411(23-24):1906-1914. doi:10.1016/j.cca.2010.07.038
Yam GH, Zuber C, Roth J. A synthetic chaperone corrects the trafficking defect and disease phenotype in a protein misfolding disorder. FASEB J. 2005;19(1):12-18. doi:10.1096/fj.04‑2375com
Monda E, Falco L, Palmiero G, et al. Cardiovascular involvement in Fabry's disease: new advances in diagnostic strategies, outcome prediction and management. Card Fail Rev. 2023;9:e12. doi:10.15420/cfr.2023.06
Palecek T, Honzikova J, Poupetova H, et al. Prevalence of Fabry disease in male patients with unexplained left ventricular hypertrophy in primary cardiology practice: prospective Fabry cardiomyopathy screening study (FACSS). J InheritMetabDis. 2014;37(3):455-460. doi:10.1007/s10545-013-9659-2
Parisi V, Baldassarre R, Ferrara V, et al. Electrocardiogram analysis in Anderson-Fabry disease: a valuable tool for progressive phenotypic expression tracking. Front CardiovascMed. 2023;10:1184361. doi:10.3389/fcvm.2023.1184361
Pisani A, Petruzzelli Annicchiarico L, Pellegrino A, et al. Parapelvic cysts, a distinguishing feature of renal Fabry disease. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(2):318-323. doi:10.1093/ndt/gfx009
Laney DA, Fernhoff PM. Diagnosis of Fabry disease via analysis of family history. J GenetCouns. 2008;17(1):79-83. doi:10.1007/s10897-007-9128-x
Lidove O, Kaminsky P, Hachulla E, et al. Fabry disease 'The New Great Imposter': results of the French Observatoire in Internal Medicine Departments (FIMeD). ClinGenet. 2012;81(6):571-577. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01718.x
Lacomis D, Roeske-Anderson L, Mathie L. Neuropathy and Fabry's disease. MuscleNerve. 2005;31(1):102-107. doi:10.1002/mus.20130
Saip S, Uluduz D, Erkol G. Fabry disease mimicking multiple sclerosis. Clin NeurolNeurosurg. 2007;109(4):361-363. doi:10.1016/j.clineuro.2006.12.006

VV-MEDMAT-136067
Апрель 2026

Болезнь Фабри следует подозревать у пациентов:1

Первичное обследование

Подробный сбор анамнеза заболевания.2

Подробный семейный анамнез,

Тщательное физикальное обследование

«Красные флаги»​ поражения сердца при болезни Фабри

Роль кардиолога в дообследовании →

«Красные флаги» поражения почек при болезни Фабри10,16

Роль нефролога в дообследовании →

«Красные флаги» поражения нервной системы при болезни Фабри

Роль невролога в дообследовании →

Лабораторные и инструментальные методы обследования направлены на оценку базовых показателей функции органов.20

Алгоритм лабораторной диагностики болезни Фабри21

Ферментативный анализ активности альфа-галактозидазы A (альфа-Gal A)

Уровни Gb3 и лизоGb3

Генетическое тестирование

Критерии болезни Фабри21

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, КОТОРЫЕ ОБОСНОВЫВАЮТ ПРОВЕДЕНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ТЕСТОВ: 21

ПЕРВИЧНОЕ ЛАБОРАТОРНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ21

ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ПОДТВЕРЖДЕНИЕ21